您的位置 > 抗结核药物具有肝脏毒性，处理不当，可危及病人的生命，因此正确认识抗结核药物的肝毒性，并积极做好肝毒性的预防工作，是药物控制结核病全球战略中的一个重点。
抗结核药物单用时的肝毒性（1）异烟肼（雷米封）：致肝毒性发病率约10%，多见于治疗的第十周内。绝大多数病例停药后肝功能可自行恢复；约1%的患者可发生症状性肝炎，多发生在用药的3个月内（短的一周，长的一年）。黄疸为基肝毒性的主要症状，伴厌食、恶心和呕吐的临床表现，一般无发热、关节痛的皮疹。异烟肼引起肝炎与其直接毒性相关，非免疫因素引起。近年研究证明异烟肼引起的肝炎是细胞色素P450介导所致毒性代谢物引起的。（2）利福平：为细胞色互素P4503A酶强力诱导剂，可致肝脏损害，主要致胆汁郁积，与异烟肼联用时肝毒性发病率增加。（3）乙胺丁醇：Gulliford等报道乙胺丁醇引起胆汁郁积性肝炎一例，激发试验阳性。乙胺丁醇致轻度肝损发病率为5%-37%，多见于用药时间超过一个月的患教师）吡嗪酰胺：主要副作用为肝脏毒性。早在50年代，推荐每日用量40-50毫克/公斤，致血清转氨酶水平升高和症状性肝炎，分别为20%和10%，甚至发生重症肝炎或死亡。由于吡嗪 酰胺在痰中能快速杀灭结核杆菌，世界卫生组织重新将其列入标准抗结核方案，每日30毫克/公斤，连续使用两个月比较安全。但高剂量（每天剂量大于30毫克/公斤）、长时间用药致肝毒性发病率增高。（5）链霉素：致肝脏毒性少见。（6）氨硫脲：致轻度肝功能异常发病率为18%，少数病例可发生症状性肝炎。（7）对氨基水杨酸钠：致肝炎表现为肝细胞性、胆汁郁积性或混合性。（8）喹诺酮类抗蓖药：如氧氟沙星、司巴氟沙星和左氧氟沙星等，据报道致肝酶水平升高的发生率达20%-40%，少数病例出现症状性（肝细胞性或胆汁郁积性）肝炎。（9）其它药物；丙硫异烟胺致血清转氨酶水平平高的发生率为3%-56%，肝细胞黄疸发生率为2%-4%。卷曲霉素和环丝氨酸可致轻度肝酶升高，后者可致症状性肝炎。丁胺卡那霉素和卡那霉素主要致肾毒性，很少引起肝毒性。
抗结核药联用时的肝毒性 结核病患者常接受多种具有肝脏毒性抗结核药物治疗，其肝毒性发生率比单一用药高，如异烟肼和利福平联用较为常见，利福平致肝毒性较少，但与异烟肼联用时肝功能导演明显增加，异烟肼与利福平联用发生血清转氨酶升高的发病率为10%。两药联用致肝炎发病率较高，且发生时间亦较早，异烟肼致肝损害多在用药一个月之后，而两药合用则发生在15天之内。利福平为强力酶诱导剂，可诱导异烟肼代谢，从而加重异烟肼的肝毒生。利福平诱导细胞色素P450，增加异烟肼的无活性成分，从而可解释利福平加重和加快异烟肼的肝脏毒性。此外，异烟肼与吡嗪酰胺合用也可致肝脏毒性发病率增加。急性肝功能衰竭的患者易发生药物引起的肾脏毒性，而急性肾功能衰竭是急性肝功能衰竭的主要促发因素。因此，肾功能衰竭的患者用致肝毒性的抗结核药物可能促发肝病。如链霉素具有肾毒性，是异烟肼或吡嗪酰胺引起重症肝炎的诱发因素之